乙型肝炎病毒(HBV)引起的人类感染是一个重大的公共卫生问题。尽管有有效的保护性疫苗，但据世卫组织估计，全世界有2.5亿多人受到慢性感染。HBV感染与肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌相关，每年造成约100万人死亡。迄今为止，还没有能够完全消除这种病毒并治愈慢性乙型肝炎病毒感染的特异性治疗方法。然而，引人注目的是，大约1%的慢性HBV感染者，即所谓的自然控制者，能够自发康复。
为了提高我们对抗HBV感染的抗体反应的理解，来自巴斯德研究所和Inserm的科学家与瑞士罗氏创新中心合作，从HBV疫苗接种者和自然控制者分离的血液记忆B细胞中制备并鉴定了针对病毒包膜抗原(HBsAg)的人类单克隆抗体。
乙型肝炎是人类主要疾病之一:据估计，已有20亿人感染了该病毒，2.5亿多人是能够多年传播该病毒的慢性携带者。慢性携带者死于肝硬化或肝癌的风险很高，这些疾病每年夺去大约100万人的生命(见我们的情况介绍)。
目前还没有治疗急性肝炎和提高康复机会的药物。但是一些罕见的患者，被称为自然控制者，经过血清转化——他们产生了可以在血液中检测到的针对病毒的抗体，赋予了与接种疫苗类似的预防疾病的保护。在对HBV感染的反应中，被称为B淋巴细胞的免疫细胞产生的特异性抗体识别HBsAg，其中一些能够通过破坏受感染的肝细胞(肝细胞)来阻止病毒感染(中和)和繁殖。因此，这些抗体似乎在消除HBV和防止感染方面起着至关重要的作用。
为了研究参与预防HBV感染的抗体反应并详细分析针对该病毒的抗体的特性，体液免疫学实验室(巴斯德研究所/ INSERM U1222)与瑞士罗氏创新中心合作，来自James Di Santo和Pierre Charneau(巴斯德研究所)领导的小组的科学家，由Stanislas Pol (Cochin医院)和Camille Sureau(法国输血研究所)领导的研究小组生产并鉴定了大约100种针对HBV表面抗原(HBsAg)的人类单克隆抗体，这些抗体是由从疫苗接种者和慢性感染治愈者(自然控制者)的血液中分离出来的记忆B细胞表达的。
控制者体内产生的绝大多数抗hbsag抗体是中和性的，能够与世界范围内流行的不同HBV亚型发生反应。除了它们在体外低浓度下的中和能力外，在小鼠HBV感染模型中测试的候选抗体导致体内病毒血症(针对特定病毒的血液中的病毒颗粒水平)大幅下降。重要的是，从控制者身上分离出的广泛中和抗体Bc1.187被动注射到感染小鼠体内，导致病毒血症急剧下降，在一些小鼠中，治疗后感染得到长期控制。
Hugo Mouquet继续说道:“因此，针对HBsAg的中和抗体似乎在慢性感染患者的感染自然控制中发挥了关键作用。”抗体Bc1.187是一种非常有前途的治疗工具，可用于治疗慢性HBV感染患者和/或替代用于某些适应症的多克隆免疫球蛋白，以防止病毒在人类中的传播。
