加州大学欧文分校(University of California, Irvine)的一个研究小组首次揭示了大脑中的一种分子——眼酸——出人意料地像一种神经递质一样，在调节运动功能方面类似于多巴胺，这为帕金森症和其他运动疾病提供了新的治疗靶点。
在发表在《大脑》(Brain)杂志10月刊上的这项研究中，研究人员观察到，眼酸与大脑中的钙感应受体结合并激活，在20多个小时内逆转了帕金森病小鼠模型的运动障碍。
这种致残性神经退行性疾病影响着全世界50岁以上的数百万人。包括颤抖、颤抖和缺乏运动在内的症状是由大脑中多巴胺水平下降引起的，因为这些神经元死亡。左旋多巴是治疗的一线药物，它通过替代失去的多巴胺起作用，持续时间为两到三个小时。虽然最初是成功的，但左旋多巴的效果会随着时间的推移而减弱，长期使用会导致运动障碍——患者的面部、手臂、腿部和躯干的不自主、不稳定的肌肉运动。
“我们的发现提出了一个突破性的发现，可能通过挑战60多年来多巴胺是运动功能控制中唯一的神经递质这一观点，为神经科学打开了一扇新的大门，”共同通讯作者Amal Alachkar说，他是药学院和制药科学教授。
“值得注意的是，眼酸不仅能促进运动，而且在维持积极作用方面远远超过左旋多巴。眼酸-钙感应受体途径是一个以前未被认识的系统，它的发现为运动障碍的研究和治疗干预开辟了有希望的新途径，特别是对帕金森病患者。”
二十多年前，Alachkar开始研究多巴胺限制之外运动功能的复杂性，当时她在没有多巴胺的帕金森小鼠模型中观察到强劲的运动活动。在这项研究中，研究小组对数百个脑分子进行了全面的代谢检查，以确定在缺乏多巴胺的情况下哪些与运动活动有关。经过彻底的行为、生化和药理学分析，眼酸被证实是一种替代的神经递质。
Alachkar说:“帕金森氏症治疗的一个关键障碍是神经递质无法穿过血脑屏障，这就是为什么左旋多巴被给予患者，使其在大脑中转化为多巴胺。”“我们现在正在开发产品，要么释放大脑中的眼酸，要么增强大脑合成它的能力，因为我们将继续探索这种分子的全部神经功能。”
团队成员还包括博士生兼实验室助理萨米·阿尔哈森，他现在是加州大学洛杉矶分校的博士后学者;实验室专家Derk Hogenkamp;项目科学家Hung Anh Nguyen;博士生Saeed Al Masri;共同通讯作者Olivier Civelli, Eric L.和Lila D. Nelson神经药理学主席，以及Geoffrey Abbott，生理学和生物物理学教授，医学院基础科学研究副院长。
Alachkar和Civelli是一项临时专利的发明人，该专利涵盖了运动功能中与眼科和钙感应受体相关的产品。
更多信息:Sammy Alhassen等人，Ophthalmate是一种通过CaSR调节运动功能的新药物:对运动障碍的影响，Brain(2024)。DOI: 10.1093/brain/awae097期刊信息:brain由加州大学欧文分校提供引文:脑分子逆转帕金森症的运动缺陷，提供新的治疗靶点(2024年，10月4日)检索自2024年10月5日https://medicalxpress.com/news/2024-10-brain-molecule-reverses-movement-deficits.html本文受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
