发表于 细胞的报道8月6日，介绍了霍林斯癌症中心开发的新一代小鼠模型，该模型可以更好地理解恶病质综合征。这种以过度减肥为特征的消瘦状态在胰腺癌患者中发病率最高。
霍林斯癌症中心(Hollings Cancer Center)转化科学副主任、这项研究的首席研究员丹尼斯·古特里奇(Denis Guttridge)博士说，这项研究发现，新的基因工程小鼠模型KPP更好地模拟了人类癌症恶病质的表型。
他说:“我们相信KPP小鼠模型能更好地捕捉到胰腺癌患者和恶病质患者的经历。”“大约70%的胰腺癌患者体重显著下降。”
恶病质会导致骨骼肌的丧失，从而降低患者的生活质量。骨骼肌是人类最丰富的组织。Guttridge说，它通过降低治疗耐受性和使病人虚弱和对治疗更有抵抗力来影响癌症治疗。演员帕特里克·斯韦兹(Patrick Swayze)于2009年死于胰腺癌，患有恶病质。
“我有机会和帕特里克·斯韦兹的妻子交谈，她和我分享了她的丈夫是多么的健身狂。她记得他会去做体检，而且总是更关心他为什么减了这么多体重，而不是癌症的进展，因为保持生活质量和健康对他来说是如此重要，”古特里奇说。“虽然我们知道恶病质是癌症的一个结果，但是对于像胰腺癌这样的癌症，目前还没有有效的治疗方法。因此，努力与恶病质作斗争，为患者提供更好的生活质量是一件大事。”
恶病质专家古特里奇估计，近三分之一的癌症死亡可以归因于这种消瘦综合症，这不仅对患者本人，对他们的家人也是毁灭性的。
它发生在许多癌症中，通常在疾病的晚期，最常见于以胰腺癌为首的一类癌症，但也存在于肺癌、食道癌和结肠癌中。
这项由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助的研究之所以新颖，是因为KPP模型克服了目前动物模型存在的某些局限性，比如肿瘤负担高，而这并不是患者的常见特征。
新模型的一个细微之处是它是可诱导的，因此允许研究人员控制何时可以通过突变癌基因的表达触发胰腺癌。
“当我们打开这些癌症基因时，肿瘤需要两个月的时间来发育，而不是像目前的模型所看到的两周。因此，我们有额外的机会来观察那些按顺序发生的事件。
他说，与传统模型相比，KPP小鼠的特征更好地反映了人类典型的恶病质症状。当研究人员比较胰腺癌恶病质患者肌肉的基因表达模式，并将其与KPP和传统恶病质模型进行比较时，这一点很明显。
古特里奇说:“这款车与我们的新车型非常相似。”“在试图再现一个模拟人类状况的模型时，我们可以有另一种程度的信心。”
Guttridge强调，这只是第一代模型，认识到需要针对特定的结果进行调整，比如炎症程度超过了他们在患者身上检测到的程度。
然而，Guttridge相信他们的KPP模型将对恶病质研究的未来产生积极的影响。
他说:“我们希望我们能够发现新的机制，促使癌症患者的肌肉萎缩和体重减轻。”“由于该模型的时间跨度，我们相信，该模型将有助于开展临床前研究，从而可能有助于识别可转化为临床的新药。”
虽然这项研究是团队合作的成果，但古特里奇认为，该研究的第一作者、他实验室的博士后艾琳·塔尔伯特(Erin Talbert)博士领导了这个项目，并创建了KPP模型。该项目还邀请了霍林斯的合作者，包括霍林斯癌症中心主任Gustavo Leone博士;玛丽亚Cuiti? o, D.V.M.博士;迈克尔?奥斯托夫斯基博士;辛西娅·蒂莫博士;以及俄亥俄州立大学综合癌症中心的其他合作者。
Guttridge说:“我们对自己在这个领域所做的贡献感到满意，我们渴望看到我们的同事使用这个模型并给我们反馈。”“这是整个科学界共享的资源。”
古特里奇乐观地认为，这个新模型将在包括霍林斯癌症中心在内的研究人员中产生新的发现。
他说:“我们希望KPP老鼠能让我们对引起恶病质的原因有新的认识，因为我们对引起恶病质的原因了解得越多，我们就越能确定可行的治疗目标。”
