由于其独特的表达模式和作为免疫调节剂的潜力，siglece -15已成为癌症治疗领域治疗干预的一个有希望的靶点。其独特的表达谱，通常在肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞中发现，使其成为靶向治疗的一个有吸引力的候选者，旨在调节肿瘤微环境中的免疫反应。
尽管人们对siglece -15的兴趣越来越大，但由于对其结构特征和与其他分子相互作用的机制的了解有限，有效药物的开发受到了阻碍。为了充分挖掘siglece -15的治疗潜力，全面了解其结构和分子相互作用至关重要。
由Jesús jim
nez Barbero, Asís Palazón和June Ere?o领导的CIC bioGUNE多学科研究小组，通过结合x射线晶体学，核磁共振(NMR)光谱和计算模型，通过与抗siglece -15阻断抗体共结晶，阐明了siglece -15的晶体结构及其结合表位。这项研究首次发表在《自然通讯》杂志的网络版上。
利用先进的技术，如饱和转移差核磁共振(STD-NMR)光谱和分子动力学模拟，研究小组揭示了siglece -15与α(2,3)-和α(2,6)-连接的唾液酸以及与癌症相关的唾液- tn (STn)糖型的结合模式。
“这些结果表明，Siglec-15与缺乏STn表达的T细胞的结合取决于α(2,3)-和α(2,6)-连接的唾液聚糖的存在。此外，该研究还发现白细胞整合素CD11b是siglece -15在人T细胞上的结合伙伴。这些发现提供了对siglece -15结构特征的全面理解，并强调了糖基化在控制T细胞反应中的关键作用，”June Ere?o说。
Jesús吉姆·萨默内斯·巴贝罗教授强调了糖基化在理解和操纵免疫反应中的重要性，并与所有共同作者一起认为，这项工作对癌症免疫治疗领域具有重要意义，因为他们为siglece -15的结构和相互作用提供了宝贵的见解。Asis Palazón说:“这种理解为设计针对糖基化或基于聚糖的途径的下一代免疫疗法开辟了新的可能性。”
更多信息:Maria Pia Lenza等人，通过整合素CD11b揭示Siglec-15与T细胞相互作用的糖基化依赖性，Nature Communications(2023)。期刊信息:Nature Communications
由CIC biogene提供
引用研究人员获得了免疫调节剂Siglec-15及其与T细胞相互作用的结构见解(2023年，6月16日)
作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。的有限公司
内容仅供参考之用。
