布拉格国际奥委会的研究人员正在进一步了解药物是如何起作用的，以及如何开发出最有效的药物变体。在目前的一项研究中，他们把重点放在了由原生动物寄生虫阴道毛滴虫引起的疾病上，特别是因为最近出现了对常规治疗有抗药性的菌株。
为了找到这种寄生虫的新弱点，Ev?en Bou?a博士领导的研究小组成功地制备了一种关键的酶复合物——蛋白酶体。这使得人们有可能获得对开发新的有效药物必不可少的知识。
这项研究是与加州大学圣地亚哥分校的同事合作进行的。一篇介绍这项工作的文章发表在《自然通讯》杂志上。
蛋白酶体是一种复杂的蛋白酶，它的作用是在细胞中回收旧的蛋白质。它是一个圆柱形的酶复合体，由七个亚基组成，排列在四个重叠的圆圈中。当旧的蛋白质进入这个圆柱体时，它们被分解成小块，然后被细胞用来制造新的蛋白质。
如果它的功能不正确，旧的蛋白质就会积累，导致细胞死亡。这就是为什么阻断蛋白酶体的活性被用于治疗某些类型的恶性肿瘤。
以同样的方式，也应该有可能治疗广泛存在的性传播感染滴虫病，它增加了感染艾滋病毒的风险。因此，目的是确定阻断阴道毛滴虫细胞内蛋白酶体功能的物质。
然而，这种单细胞生物的蛋白酶体从未被令人满意地分离出来，因此布拉格IOCB的研究小组制备了一种与天然蛋白酶体相同的人工蛋白酶体。奇怪的是，他们用昆虫细胞来做这件事。
他们研究的这一部分是最复杂的，整个项目的成功都取决于它。因此，该团队在描述寄生虫蛋白酶体先前未知的结构方面取得了成功，这一点至关重要。
“蛋白酶体在每种动物或原生动物中看起来都是一样的，但这种圆柱形结构的细节不同。我们需要知道这些细节，才能制造出一种对寄生虫有毒但对人体无害的物质。
“这是药物开发的关键先决条件。我们最大的成功是我们已经能够制备一种重组的人工蛋白酶体，它可以为我们提供必要的信息，”Bou?a解释说。
研究人员使用了先进的电子显微镜，使他们能够看到几乎每一个原子。有了这种能力，他们测试了两种潜在的蛋白酶体抑制物质的效果。他们看到了它们是如何与蛋白酶体的活性位点结合的，以及在什么情况下蛋白酶体停止工作，这对寄生虫的细胞是致命的。
