波士顿大学医学院(BUSM)进行的一项研究表明，一种有效的体外联合治疗乳腺癌细胞。该研究结果发表在2012年7月的《抗癌研究》(anti - cancer Research)杂志上，提高了使用这种联合疗法治疗不同类型乳腺癌的可能性，包括那些对化疗和其他治疗产生耐药性的乳腺癌。
这项研究是由波士顿大学癌症中心的研究人员领导的。Sibaji Sarkar博士是BUSM的兼职医学讲师，是该研究的通讯作者。
根据美国疾病控制与预防中心的数据，除了非黑色素瘤皮肤癌之外，乳腺癌是美国女性中最常见的癌症。乳腺癌也是所有种族和西班牙裔妇女癌症死亡的主要原因之一。
三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的14%至20%，是一种因癌细胞缺乏激素受体(包括HER-2受体)而发生的疾病，通常对激素和基于赫赛汀的治疗没有反应。三阴性乳腺癌更常见于非裔美国妇女，被认为是一种更具侵袭性的疾病，复发率和死亡率高于其他形式的乳腺癌。
“癌症就像一辆没有刹车的汽车。细胞生长速度加快，而且不会停止。”“当肿瘤抑制基因表达时，它以一种保护性的方式限制肿瘤的生长，起到刹车的作用。它们在大多数癌症中不表达，导致癌症生长并可能转移。”
抗癌药物开发领域的一个主要焦点是找到一种重新表达肿瘤抑制基因的方法，使它们能够帮助抑制癌细胞的生长。一些肿瘤抑制基因是印迹的，这意味着从母亲和父亲遗传的两个基因中，只有一个基因是起作用的。在癌症中，两种印迹肿瘤抑制基因都可能失去功能，无法阻止肿瘤生长。
研究人员在体外测试了一种表观遗传药物与蛋白酶抑制剂的联合疗法，用于对激素有反应的乳腺癌细胞系和对激素无反应的乳腺癌细胞系，如三阴性乳腺癌细胞系。他们使用了组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)和抑制钙蛋白酶(calpeptin)，钙蛋白酶是一种参与信号蛋白调节的蛋白质。钙蛋白酶抑制作为一种潜在的治疗血凝块和其他神经系统疾病的模式正在被研究。
在这项研究中，他们发现联合治疗通过诱导细胞周期阻滞和细胞死亡，既抑制了两种癌细胞系的细胞生长，又增加了细胞死亡。然而，联合疗法阻止细胞生长的机制是不同的。与非激素反应细胞相比，激素反应系的细胞在更早的阶段停止了细胞周期。在三阴性乳腺癌细胞系中，抑制剂允许印记肿瘤抑制基因ARHI重新表达，这有助于阻止癌细胞的生长并导致癌细胞死亡。
“研究数据表明，HDACi让汽车重新刹车，阻止细胞生长，促进细胞死亡，”萨卡尔补充说，他也是波士顿大学基因组科学研究所的一名教员。“这些结果为研究肿瘤抑制基因(包括印记基因)在多种乳腺癌中的再表达提供了一个模型。”
这项研究需要进一步调查，但提出了使用这种联合疗法治疗各种类型乳腺癌的可能性，包括那些激素难治性乳腺癌和对传统化疗产生耐药性的乳腺癌。
