

来自印度博帕尔科学研究所(IISER)的科学家取得了一项重要发现,可能对潜在威胁生命的疾病艾滋病的治疗产生巨大影响。
他们已经确定了一种核糖核酸或RNA分子,它可以帮助复制HIV-1的遗传物质,使其在人体内繁殖。HIV-1是人类免疫缺陷病毒(HIV)最常见的一种。HIV是一种攻击人体免疫系统并最终导致艾滋病的病毒。
他们还开发了一种蛋白质分子,可以减少HIV病毒的繁殖。
根据9月6日发表在《科学进展》杂志上的科学家们的研究和同行评审的发现,一种名为ciTRAN的环状RNA分子在帮助艾滋病毒方面起着关键作用。
RNA和DNA一样重要,并执行许多任务,从携带遗传信息到帮助生产蛋白质。RNA主要有两种类型——直链RNA和闭环RNA。这种闭环rna被称为环状rna,当人体免疫系统被感染或炎症激活时,它们会改变自己的行为。
环状rna是病毒传播系统的重要指标。然而,直到现在,人们还不清楚它们在人体感染艾滋病毒时所起的作用。这些发现首次将环状rna与HIV复制联系起来,确定了这种疾病如何在体内传播的关键环节,并确定了一种特定类型的环状rna在这一过程中的作用。
科学家们还发现了HIV病毒如何劫持ciTRAN的RNA代码,并使RNA分子中一种被认为可以阻止HIV复制的关键蛋白质失效。此外,他们发现只有带有辅助蛋白Vpr的HIV分子能够侵入ciTRAN RNA分子。
“有几项关于癌症和环状rna的研究,但没有一项是关于艾滋病毒复制的。我们的是第一个,”首席研究员Ajit Chande告诉the print。
在9月25日发布的一份新闻稿中,IISER主任Gobardhan Das说,这一发现“开辟了新的调查路线,并可能为宿主导向的治疗提供新的线索”。
还读:治愈艾滋病的新希望:双重基因编辑“消除”感染,靶向帮助病毒进入人体的蛋白质
Chande和他的团队使用了一种称为纳米孔直接RNA测序或circDR-Seq的新方法来分离和分析感染HIV-1的环状RNA分子。
由于线性rna在被称为t细胞的特殊免疫系统细胞中比环状rna常见99%,研究小组反复地从t细胞中去除不同类型的线性rna,以便最终留下他们可以研究的环状rna。
然后通过增加环状rna的浓度来进一步改进混合物,以更好地区分它们并识别参与HIV病毒复制的rna。
通过使用CRISPR-Cas9,他们发现ciTRAN RNA分子有助于HIV病毒的增殖。HIV病毒劫持了ciTRAN RNA分子,并迅速禁用了HIV复制的停止开关——一种名为SRSF1的蛋白质,它的工作是阻止HIV复制。
Chande解释说:“基本上,HIV病毒利用ciTRAN来促进其遗传信息并合成其病毒蛋白。”他补充说,ciTRAN还可以阻止一种名为SRSF1的抑制蛋白发挥作用,阻止HIV病毒的复制。
科学家们还发现了一种辅助蛋白——HIV细胞内的一种蛋白质——病毒劫持ciTRAN需要它的存在,这种蛋白质被称为Vpr蛋白。
该研究对进一步研究HIV病毒治疗具有重要意义。科学家们发现,虽然艾滋病毒可以使SRSF1失效,但模仿SRSF1分子结构的合成分子可以用来完成SRSF1抑制艾滋病毒复制的工作。
“以我们体内的SRSF1蛋白为模型,我们产生了一种小蛋白质分子,可以减少ciTRAN环境下HIV病毒的繁殖,”Chande告诉ThePrint。
(Uttara Ramaswamy编辑)
还读:艾滋病毒,脊髓灰质炎,现在是Covid - CMC Vellore如何领导医疗保健和研究121年