

由麻省总医院(MGH)的研究人员领导的一个研究小组发现了一种蛋白质,它在提醒身体注意细菌感染并启动有效的免疫反应以抵抗入侵方面起着关键作用。
他们发现,当某些细菌被人体免疫细胞摄入时,这种名为NLRP11的蛋白质可以通过它们的一部分外壳识别这些细菌,填补了之前识别途径的空白。
NLRP11存在于人类中,但不存在于小鼠中,而小鼠是人类感染最常见的实验室模型。该小组的发现发表在《科学免疫学》杂志上,因此可能有助于研究人员开发改进的“人源化”小鼠模型,以研究涉及免疫系统的感染和疾病。
在这项研究中,研究人员专注于巨噬细胞,巨噬细胞是一种免疫细胞,可以摄取和降解微生物(如细菌)并刺激其他免疫细胞的作用。
基因筛选显示,巨噬细胞需要NLRP11基因在摄入某些细菌后被完全激活。从机制上讲,研究小组发现,由该基因产生的NLRP11蛋白使巨噬细胞能够感知其内部细菌脂多糖分子的存在。
在感知细菌脂多糖分子后,NLRP11触发炎症小体,这是一种细胞内多聚体蛋白复合物,它开启了激活炎症反应以控制感染的途径。
在这种情况下,NLRP11导致一种叫做caspase-4的酶的激活,caspase-4是这种炎症小体的一个组成部分。NLRP11的这些行为导致免疫系统有效防御,杀死入侵的细菌细胞,防止体内广泛感染。
“NLRP11存在于人类和其他灵长类动物中,但在小鼠中不存在,这可能解释了为什么它以前被遗漏了,因为大多数寻找先天免疫信号分子的筛选都是在小鼠中进行的,”资深作者Marcia B. Goldberg医学博士说,她是MGH传染病部门的研究员,也是哈佛医学院医学和微生物学系的教授。“我们的研究结果表明,NLRP11是以前缺失的一环,也是人类caspase-4炎性体激活途径的一个组成部分。”
Goldberg和她的同事们正在对NLRP11在人类巨噬细胞中的功能进行更深入的研究,他们正在比较NLRP11在人类巨噬细胞中的存在和在小鼠巨噬细胞中的不存在所导致的差异。她说:“这可能使小鼠巨噬细胞(和小鼠)的发展更类似于人类巨噬细胞(和人类),用于细菌感染实验。”
其他合著者包括Maricarmen Rojas-Lopez, María Luisa gil - marqu
, Vritti Kharbanda, Amanda S. Zajac, Kelly A. Miller, Thomas E. Wood, Austin C. Hachey和Keith T. Egger。
更多信息:Maricarmen Rojas-Lopez等人,NLRP11是人巨噬细胞胞浆中细菌脂多糖的模式识别受体,Science Immunology(2023)。DOI: 10.1126 / sciimmunol。abo4767杂志信息:科学免疫学
麻省总医院提供
引用当前位置科学家发现有效免疫反应所需的蛋白质
对入侵细菌的感知(2023年,7月26日),2023年7月26日检索自https://medicalxpress.com/news/2023-07-scientists-protein-required-effective-immune.html
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